职位描述
1.每日运行体外ADME全套检测:溶解度、LogD、代谢稳定性(肝微粒体/肝细胞)、CYP450酶抑制与诱导、Caco-2/PAMPA渗透性、血浆蛋白结合率(PPB)等,覆盖"闲时靶点无关ADME成药性飞轮"的日常样本量;
2.严格按照CRO采购获得的方法/Protocol执行实验,不做方法学从0开发;若CRO方法在本实验室条件下出现偏差,负责判断并反馈是否需要CRO侧调整,而非自行改方法;
3.设计并维护自动化workflow,把加样、孵育、终止反应、LC-MS前处理等步骤固化为可被自动化平台稳定执行的流程,减少人工干预点,提高日通量和数据一致性;
4.建库与录入:对接LIMS/ELN,把每批检测的原始数据、QC指标(如对照化合物Km/Vmax、批间CV、批内Z’ 等)结构化记录,保证数据可追溯、可复算;
5.数据判读与质量把关:对每批检测结果做初步药代动力学判读(如t1/2、CLint、IC50/EC50、Papp),标记异常批次并触发复测,为pre-PCC成药性打分提供合格数据;
6.与Bioassay科学家、细胞培养技术员协同,共享自动化平台机时排产,保证ADME飞轮在化学组产出命中化合物的间隙持续吃满产能;
7.按年底12/30最小闭环验收节点产出ADME数据汇总,支持锚定项目(如ITK阳性对照soquelitinib)的成药性评估进度。任职要求
1.硕士或以上学历,药物代谢动力学(DMPK)、药剂学、药理学或相关专业,博士优先;
2.至少2年以上体外ADME/DMPK实操经验(含研究生阶段课题/实习经历可折算),熟悉代谢稳定性、CYP抑制/诱导、渗透性、PPB等至少3类检测的独立操作;
3.熟悉LC-MS/MS在ADME样本分析中的应用,能独立完成方法确认(非方法开发)与数据判读;
4.有自动化实验平台(如液体工作站、机械臂、集成LIMS/调度系统)使用或流程设计经验者优先考虑,需能将手动SOP转化为自动化workflow;
5.理解体外ADME数据与PK/成药性参数(Papp、CLint、t1/2、Fu等)之间的换算与临床前意义;
6.具备CRO方法验收能力:能判断外部采购的assay方法/protocol在本实验室条件下是否稳定可靠,并给出量化验收结论;
7.熟悉GLP或类GLP实验室数据记录规范,能保证原始数据可追溯;
8.能适应实验室建设期的高强度节奏(设备11月到货、12/30年底小闭环验收),愿意参与从平台搭建到常规运行的全过程;
9.英语能读懂英文assay protocol、试剂/耗材SOP及文献。
加分项:
1.有hERG离子通道检测(如自动膜片钳QPatch/Qube、荧光法)或AMES/Ames II检测的实操或平台搭建经验;
2.有在CRO担任过DMPK/ADME岗位的工作经历,熟悉行业方法标准与数据交付格式;
3.有Python/R或LIMS二次开发能力,能自行搭建数据自动汇总/异常报警脚本;
4.参与过AI/ML驱动药物研发项目,理解“结构化数据反哺模型”的价值,愿意配合数据规范要求;
5.有跨检测模态协同经验(如同时懂PK与安全性药理学基础),便于与hERG/AMES自建工作对接;
6.有实验室自动化平台(如Tecan、Hamilton、Beckman)供应商对接或验收经验;
7.抗压强、能在设备尚未完全就位阶段就开始流程预演和SOP撰写。